胆管癌预后不佳，多数患者对免疫检查点抑制剂反应有限，属典型的“冷”肿瘤。成因有四：突变负荷低，缺少强免疫原性新抗原；HLA-I类分子被表观沉默或丢失，抗原递呈中断；巨噬细胞、中性粒细胞、髓系来源抑制细胞与调节性T细胞被招至局部，压制免疫应答；癌症相关成纤维细胞重塑基质，把T细胞挡在瘤巢之外。肠-肝轴与胆汁酸代谢从远端参与其中。本文梳理上述机制，评估化疗与放疗的免疫增敏、基质与抑制性细胞的靶向干预、CAR-T与疫苗、多组学与人工智能的应用，指出以时空异质性为核心的精准免疫治疗，是把“冷”转“热”的关键。
第一代肿瘤免疫疗法为患者带来了前所未有的临床获益，但仍需要新的策略来提高治疗的特异性、递送效率及药代动力学性能。本文综述了纳米材料在肿瘤免疫治疗中的潜在优势与当前局限，重点探讨如何通过合理设计纳米系统以激发强效且持久的抗肿瘤免疫应答，并最后概述了纳米医学在这一领域的临床发展现状。
在肿瘤研究中，基因突变与肿瘤发生、转移及复发密切相关，运用CRISPR等先进的高通量筛选技术寻找最关键调控基因或其编码产物，不仅进一步完善了肿瘤基因图谱，更为临床治疗策略提供了新思路。免疫治疗作为极具前景的肿瘤治疗方式，虽已在临床验证其有效性，但仅能覆盖小部分患者群体。发现新型免疫治疗靶点成为突破肿瘤免疫治疗瓶颈的关键。本文从体外/体内筛选模型的选择，到潜在免疫检查点及CAR-T细胞增效基因的筛选，多维度探讨功能筛选在肿瘤免疫学中的应用，为肿瘤患者提供创新性治疗线索。