在肿瘤研究中,基因突变与肿瘤发生、转移及复发密切相关,运用CRISPR等先进的高通量筛选技术寻找最关键调控基因或其编码产物,不仅进一步完善了肿瘤基因图谱,更为临床治疗策略提供了新思路。免疫治疗作为极具前景的肿瘤治疗方式,虽已在临床验证其有效性,但仅能覆盖小部分患者群体。发现新型免疫治疗靶点成为突破肿瘤免疫治疗瓶颈的关键。本文从体外/体内筛选模型的选择,到潜在免疫检查点及CAR-T细胞增效基因的筛选,多维度探讨功能筛选在肿瘤免疫学中的应用,为肿瘤患者提供创新性治疗线索。

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黏连蛋白(Cohesin)作为基因组三维结构的重要调控因子,在维持染色质高级结构及基因表达调控中发挥关键作用。其中STAG2亚基因其在多种恶性肿瘤中高频出现功能性失活突变而备受关注。研究表明,STAG2功能缺失会引发染色质三维构象异常重构,导致转录调控网络紊乱并削弱DNA损伤修复能力。本综述系统解析了黏连蛋白复合体STAG2亚基的分子作用机制,阐明其在正常细胞中的生物学功能及其参与肿瘤发生发展的分子病理机制,特别聚焦于STAG2功能异常如何通过表观遗传重编程驱动肿瘤发生,并探讨由此衍生的靶向治疗新策略。

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细胞生物学领域关注细胞过程的空间区隔化调控。研究发现,TCR信号通路的关键组分形成动态微簇结构,通过液-液相分离机制形成生物分子凝聚体,激活信号通路。TCR的CD3ɛ亚基与激酶Lck形成的凝聚体也具有调控功能。这些发现启发了嵌合抗原受体(CAR)的优化设计,开发出新型EB6I CAR,提高了膜表面表达水平和抗肿瘤能力,并延缓了T细胞耗竭。此外,固有无序区(IDRs)中的结构也能提升CAR的相分离能力,增强抗肿瘤效果。不同序列元件均能通过促进凝聚体形成增强CAR-T疗效。未来研究将精确调控凝聚体特性,对CAR-T功能进行优化。同时,需深入解析CAR分子的不同聚集机制及其对细胞功能的影响,为新一代智能化CAR设计提供理论依据。

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p53基因编码关键的肿瘤抑制蛋白p53,作为多功能转录因子,调控细胞凋亡、代谢适应、周期停滞、衰老及DNA修复等核心生物学过程。在非应激状态下,p53蛋白表达受E3泛素连接酶MDM2抑制,通过泛素化修饰标记为蛋白酶体降解底物。细胞遭遇应激时,MDM2功能受抑或p53受特定修饰,p53蛋白稳定积累并激活,以同源四聚体形式结合靶基因启动子,诱导基因表达,触发细胞反应。尽管p53作为肿瘤抑制因子已获广泛认同,但其抑制肿瘤的确切机制尚不完全明确。本文系统阐述p53诱导的主要细胞过程,并探讨其协同抑制肿瘤的作用机制。

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肿瘤异质性相关研究揭示了不同EMT(上皮-间质转化)程序的关键作用。研究发现,PRRX1突变能影响肿瘤中EMT-T1和EMT-T2标记物的表达,同时伴随促炎性巨噬细胞的浸润,这显示了EMT-T1和EMT-T2在分别调控肿瘤细胞侵袭和炎症过程中的独特作用。进一步的分析通过多个模型数据,阐述了两种类似发育性或成人损伤相关的EMT程序,它们以不同方式激活炎症或侵袭性,协同推动肿瘤的发生和发展。这些重要发现为深入理解肿瘤异质性及探索新型靶向疗法提供了宝贵视角。

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患者对免疫检查点抑制剂等治疗方案的无应答状态中,实体肿瘤内部CD8 T细胞耗竭现象尤为突出,成为亟待解决的关键障碍。耗竭T细胞展现出一种特殊的表观遗传特征——表观遗传疤痕(epigenetic scarring),该特征即便在去除长期抗原刺激后依旧持续存在。理解不同染色质修饰因子之间的协同调控机制,确定它们所调控的关键基因如何介导效应T细胞的功能,将成为研究的重中之重。

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甲硫氨酸作为一种含硫的必需氨基酸,在人体内众多生化反应中发挥着重要作用。早期研究认为,甲硫氨酸仅是蛋白质合成的起始氨基酸;然而,随着研究的深入,人们逐渐发现它还广泛参与多种生物功能及相互关联的生化途径。本文旨在聚焦甲硫氨酸代谢在肿瘤发生与发展领域的最新研究成果。将深入探讨新近发现的依赖甲硫氨酸的生化通路及其驱动肿瘤生长的机制,并着重阐述利用甲硫氨酸循环作为创新疗法来治疗肿瘤的广阔前景。

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前一天使用网盘能正常下载数据,第二天再用的时候提示“本地路径无效,请检查本地下载路径”。网上搜到的“文件夹名称过长,换个路径”“单个右击下载,不要批量”方案一一试过之后,全都无效。最后发现是程序自动升级后的版本有bug,可能与电脑系统出现了不兼容。卸载后重装旧版本,并阻止自动升级,就一切正常了。

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